Übersetzung für "Lysophosphatidic acid" in Deutsch
If
at
least
one
of
the
said
molecular
radicals
in
each
phospholipid
molecule
is
hydrolysed,
then
so-called
lysophospholipids
are
produced,
in
particular
lysophosphatidylcholine,
lysophosphatidylethanolamine,
lysophosphatidylinositol,
lysophosphatidylserine
and
lysophosphatidic
acid.
Wenn
mindestens
einer
der
genannten
Molekülreste
je
Phospholipidmolekül
hydrolysiert
wird,
dann
entstehen
sogenannte
Lysophospholipide,
insbesondere
Lysophosphatidylcholin,
Lysophosphatidylethanolamin,
Lysophosphatidylinosit,
Lysophosphatidylserin
und
Lysophosphatidsäure.
EuroPat v2
The
recombinant
expression
vectors
used
can
be
designed
for
the
expression
of
lysophosphatidic
acid
acyltransferases,
glycerol-3-phosphate
acyltransferases,
diacylglycerol
acyltransferases
or
lecithin
cholesterol
acyltransferases,
acyl-CoA:lysophospholipid
acyltransferases,
desaturases
and
elongases
in
prokaryotic
or
eukaryotic
cells.
Die
verwendeten
rekombinanten
Expressionsvektoren
können
zur
Expression
von
Lysophosphatidsäure
Acyltransferasen,
Glycerin-3-phosphat
Acyltransterasen,
Diacylglycerin
Acyltransferasen
oder
Lecithin
Cholesterin
Acyltransferasen,
Acyl-CoA:Lysophospholipid-Acyltransferasen,
Desaturasen
und
Elongasen
in
prokaryotischen
oder
eukaryotischen
Zellen
gestaltet
sein.
EuroPat v2
As
an
alternative,
the
lysophosphatidic
acid
acyltransferases,
glycerol-3-phosphate
acyltransferases,
diacylglycerol
acyltransferases,
lecithin
cholesterol
acyltransferases,
acyl-CoA:
lysophospholipid
acyltransferases,
desaturases
and/or
elongases
can
be
expressed
in
insect
cells
using
Baculovirus
expression
vectors.
Alternativ
können
die
Lysophosphatidsäure
Acyltransferasen,
Glycerin-3-phosphat
Acyltransferasen,
Diacylgtycerin
Acyttransferasen,
Lecithin
Cholesterin
Acyltransferasen,
Acyl-CoA:Lysophospholipid-Acyltransferasen,
Desaturasen
und/oder
Elongasen
in
lnsektenzellen
unter
Verwendung
von
Baculovirus-Expressionsvektoren
exprimiert
werden.
EuroPat v2
In
a
further
embodiment
of
the
process,
the
lysophosphatidic
acid
acyltransferases,
glycerol-3-phosphate
acyltransferases,
diacylglycerol
acyltransferases,
lecithin
cholesterol
acyltransferases,
acyl-CoA:
lysophospholipid
acyltransferases,
desaturases
and/or
elongases
can
be
expressed
in
single-celled
plant
cells
(such
as
algae),
see
Falciatore
et
al.,
1999,
Marine
Biotechnology
1
(3):239-251
and
references
cited
therein,
and
in
plant
cells
from
higher
plants
(for
example
spermatophytes
such
as
arable
crops).
Bei
einer
weiteren
Ausführungsform
des
Verfahrens
können
die
Lysophosphatidsäure
Acyltransferasen,
Glycerin-3-phosphat
Acyltransferasen,
Diacylglycerin
Acyltransferasen,
Lecithin
Cholesterin
Acyltransferasen,
Acyl-CoA:Lysophospholipid-Acyltransferasen,
Desaturasen
und/oder
Elongasen
in
einzelligen
Pflanzenzellen
(wie
Algen),
siehe
Falciatore
et
al.,
1999,
Marine
Biotechnology
1
(3):239-251
und
darin
zitierte
Literaturangaben,
und
Pflanzenzellen
aus
höheren
Pflanzen
(z.B.
Spermatophyten,
wie
Feldfrüchten)
exprimiert
werden.
EuroPat v2
A
naturally
occurring
expression
cassette—for
example
the
naturally
occurring
combination
of
the
natural
promoter
of
the
inventive
nucleic
acid
sequences
with
the
corresponding
lysophosphatidic
acid
acyltransferase,
glycerol-3-phosphate
acyltransferase,
diacylglycerol
acyltransferase
and/or
lecithin
cholesterol
acyltransferase
genes—becomes
a
transgenic
expression
cassette
when
this
expression
cassette
is
modified
by
normatural,
synthetic
(“artificial”)
methods
such
as,
for
example,
mutagenic
treatment.
Eine
natürlich
vorkommende
Expressionskassette
-
beispielsweise
die
natürlich
vorkommende
Kombination
des
natürlichen
Promotors
der
erfindungsgemäßen
Nukleinsäuresequenzen
mit
den
entsprechenden
Lysophosphatidsäure
Acyltransferase-,
Glycerin-3-phosphat
Acyltransferase-,
Diacylglycerin
Acyltransferaseund/oder
Lecithin
Cholesterin
Acyltransferase-Genen
-
wird
zu
einer
transgenen
Expressionskassette,
wenn
diese
durch
nicht-natürüche,
synthetische
('künstliche")
Verfahren
wie
beispielsweise
einer
Mutagenisierung
geändert
wird.
EuroPat v2
The
isolated
nucleic
acid
molecules
used
in
the
process
according
to
the
invention
code
for
proteins
or
parts
of
these,
where
the
proteins
or
the
individual
protein
or
parts
thereof
comprise(s)
an
amino
acid
sequence
with
sufficient
homology
to
an
amino
acid
sequence
of
the
sequence
SEQ
ID
NO:
2,
SEQ
ID
NO:
5,
SEQ
ID
NO:
8,
SEQ
ID
NO:
10,
SEQ
ID
NO:
12,
SEQ
ID
NO:
15,
SEQ
ID
NO:
17,
SEQ
ID
NO:
19,
SEQ
ID
NO:
21,
SEQ
ID
NO:
23,
SEQ
ID
NO:
25,
SEQ
ID
NO:
27,
SEQ
ID
NO:
29,
SEQ
ID
NO:
31,
SEQ
ID
NO:
33,
SEQ
ID
NO:
35
or
SEQ
ID
NO:
37,
so
that
the
protein
or
part
thereof
have
a
and
retains
an
equivalent
lysophosphatidic
acid
acyltransferase,
glycerol-3-phosphate
acyltransferase,
diacylglycerol
acyltransferase
or
lecithin
cholesterol
acyltransferase
activity.
Die
im
erfindungsgemäßen
Verfahren
verwendeten
isolierten
Nukleinsäuremoleküle
codieren
für
Proteine
oder
Teile
von
diesen,
wobei
die
Proteine
oder
das
einzelne
Protein
oder
Teile
davon
eine
Aminosäuresequenz
enthält,
die
ausreichend
homolog
zu
einer
Aminosäuresequenz
der
Sequenz
SEQ
ID
NO:
2,
SEQ
ID
NO:
5,
SEQ
ID
NO:
8,
SEQ
ID
NO:
10,
SEQ
ID
NO:
12,
SEQ
ID
NO:
15,
SEQ
ID
NO:
17,
SEQ
ID
NO:
19,
SEQ
ID
NO:
21,
SEQ
ID
NO:
23,
SEQ
ID
NO:
25,
SEQ
ID
NO:
27,
SEQ
ID
NO:
29,
SEQ
ID
NO:
31,
SEQ
ID
NO:
33,
SEQ
ID
NO:
35
oder
SEQ
ID
NO:
37
ist,
so
dass
das
Protein
oder
der
Teil
davon
eine
aufweisen
und
eine
äquivalente
Lysophosphatidsäure
Acyltransferase-Aktivität,
Glycerin-3-phosphat
Acyltransferase-Aktivität,
Diacylglycerin
Acyltransferase-Aktivität
oder
Lecithin
Cholesterin
Acyltransferase-Aktivität
beibehält.
EuroPat v2
In
doing
so,
the
nucleic
acid
sequences
which
code
for
the
lysophosphatidic
acid
acyltransferases,
glycerol-3-phosphate
acyltransferases,
diacylglycerol
acyltransferases
or
lecithin
cholesterol
acyltransferases
of
the
invention,
and
the
nucleic
acid
sequences
which
code
for
the
acyl-CoA:lysophospholipid
acyltransferases
used
in
combination,
the
desaturases
and/or
the
elongases
are
linked
functionally
with
one
or
more
regulatory
signals,
advantageously
for
enhancing
gene
expression.
Dabei
werden
die
Nukleinsäuresequenzen,
die
für
die
erfinderischen
Lysophosphatidsäure
Acyltransferasen,
Glycerin-3-phosphat
Acyltransterasen,
Diacylglycerin
Acyltransferasen
oder
Lecithin
Cholesterin
Acyltransferasen
codieren
sowie
die
Nukleinsäuresequenzen,
die
für
die
in
Kombination
verwendeten
Acyl-CoA:Lysophospholipid-Acyltransferasen,
die
Desaturasen
und/oder
die
Elongasen
codieren,
mit
einem
oder
mehreren
Regulationssignalen
vorteilhafterweise
zur
Erhöhung
der
Genexpression
funktionell
verknüpft.
EuroPat v2
In
various
embodiments,
the
isolated
lysophosphatidic
acid
acyltransferase,
glycerol-3-phosphate
acyltransferase,
diacylglycerol
acyltransferase
and/or
lecithin
cholesterol
acyltransferase
molecule
can
comprise
for
example
fewer
than
approximately
5
kb,
4
kb,
3
kb,
2
kb,
1
kb,
0.5
kb
or
0.1
kb
of
nucleotide
sequences
which
naturally
flank
the
nucleic
acid
molecule
in
the
genomic
DNA
of
the
cell
from
which
the
nucleic
acid
is
derived.
Bei
verschiedenen
Ausführungsformen
kann
das
isolierte
Lysophosphatidsäure
Acyltransferase-,
Glycerin-3-phosphat
Acyltransferase-,
Diacylglycerin
Acyltransferaseund/oder
Lecithin
Cholesterin
Acyftransferasemolekül
zum
Beispiel
weniger
als
etwa
5
kb,
4
kb,
3
kb,
2
kb,
1
kb,
0,5
kb
oder
0,1
kb
an
Nukleotidsequenzen
enthalten,
die
natürlicherweise
das
Nukleinsäuremolekül
in
der
genomischen
DNA
der
Zelle,
aus
der
die
Nukleinsäure
stammt
flankieren.
EuroPat v2
The
present
invention
relates
to
compounds
and
to
the
use
of
compounds
for
the
treatment
of
diseases
which
are
accompanied
by
an
increase
in
the
lysophosphatidic
acid
level,
furthermore
to
pharmaceutical
compositions
which
comprise
these
compounds.
Die
vorliegende
Erfindung
betrifft
Verbindungen
und
die
Verwendung
von
Verbindungen
zur
Behandlung
von
Krankheiten,
die
mit
einer
Erhöhung
des
Lysophosphatsäure
Spiegels
einhergehen,
ferner
pharmazeutische
Zusammensetzungen,
die
diese
Verbindungen
enthalten.
EuroPat v2
In
detail,
the
present
invention
relates
to
compounds
of
the
formula
I,
which
preferably
inhibit
one
or
more
enzymes
which
regulate
and/or
modulate
the
lysophosphatidic
acid
(LPA)
level,
to
compositions
which
comprise
these
compounds,
and
to
processes
for
the
use
thereof
for
the
treatment
of
diseases
and
complaints,
such
as
angiogenesis,
cancer,
tumour
formation,
growth
and
propagation,
arteriosclerosis,
ocular
diseases,
choroidal
neovascularisation
and
diabetic
retinopathy,
inflammatory
diseases,
arthritis,
neurodegeneration,
restenosis,
wound
healing
or
transplant
rejection.
Im
einzelnen
betrifft
die
vorliegende
Erfindung
Verbindungen
der
Formel
I,
die
bevorzugt
eines
oder
mehrere
Enzyme
hemmen,
die
den
Lysophosphatsäure
(LPS)
Spiegel
regulieren
und/oder
modulieren,
Zusammensetzungen,
die
diese
Verbindungen
enthalten,
sowie
Verfahren
zu
ihrer
Verwendung
zur
Behandlung
von
Krankheiten
und
Leiden
wie
Angiogenese,
Krebs,
Tumorentstehung,
-wachstum
und
-verbreitung,
Arteriosklerose,
Augenerkrankungen,
choroidale
Neovaskularisierung
und
diabetische
Retinopathie,
Entzündungserkrankungen,
Arthritis,
Neurodegeneration,
Restenose,
Wundheilung
oder
Transplantatabstossung.
EuroPat v2
These
sequences,
individually
or
in
combination
with
the
nucleic
acid
sequences
which
code
for
lysophosphatidic
acid
acyltransferase,
glycerol-3-phosphate
acyltransferase,
diacylglycerol
acyltransferase
and/or
lecithin
cholesterol
acyltransferase
are
cloned
into
expression
constructs
and
used
for
the
introduction
into,
and
expression
in,
organisms.
Diese
Sequenzen
werden
einzeln
oder
in
Kombination
mit
den
für
die
Lysophosphatidsäure
Acyltransferase,
Glycerin-3-phosphat
Acyltransferase,
Diacylglycerin
Acyltransferase
und/oder
Lecithin
Cholesterin
Acyltransferase
codierenden
Nukleinsäuresquenzen
in
Expressionskonstrukte
cloniert
und
zum
Einbringen
und
zur
Expression
in
Organismen
verwendet.
EuroPat v2
In
a
preferred
embodiment,
the
process
furthermore
comprises
the
step
of
obtaining
a
cell
or
an
intact
organism
which
comprises
the
nucleic
acid
sequences
used
in
the
process,
where
the
cell
and/or
the
organism
is
transformed
with
a
nucleic
acid
sequence
according
to
the
invention
which
codes
for
the
lysophosphatidic
acid
acyltransferase,
glycerol-3-phosphate
acyltransferase,
diacylglycerol
acyltransferase
and/or
lecithin
cholesterol
acyltransferase,
a
gene
construct
or
a
vector
as
described
below,
alone
or
in
combination
with
further
nucleic
acid
sequences
which
code
for
proteins
of
the
fatty
acid
or
lipid
metabolism.
Bei
einer
bevorzugten
Ausführungsform
umfasst
das
Verfahren
ferner
den
Schritt
des
Gewinnens
einer
Zelle
oder
eines
ganzen
Organismus,
der
die
im
Verfahren
verwendeten
Nukleinsäuresequenzen
enthält,
wobei
die
Zelle
und/oder
der
Organismus
mit
einer
erfindungsgemäßen
Nukleinsäuresequenz,
die
für
die
Lysophosphatidsäure
Acyltransferase,
Glycerin-3-phosphat
Acyltransferase,
Diacylglycerin
Acyltransferase
und/oder
Lecithin
Cholesterin
Acyltransferase
codiert,
einem
Genkonstrukt
oder
einem
Vektor
wie
nachfolgend
beschrieben,
allein
oder
in
Kombination
mit
weiteren
Nukleinsäuresequenzen,
die
für
Proteine
des
Fettsäure-
oder
Upidsstoffwechsels
codieren,
transformiert
wird.
EuroPat v2
A
naturally
occurring
expression
cassette—for
example
the
naturally
occurring
combination
of
the
natural
promoter
of
the
inventive
nucleic
acid
sequences
with
the
corresponding
lysophosphatidic
acid
acyltransferase,
glycerol-3-phosphate
acyltransferase,
diacylglycerol
acyltransferase
and/or
lecithin
cholesterol
acyltransferase
genes—becomes
a
transgenic
expression
cassette
when
this
expression
cassette
is
modified
by
nonnatural,
synthetic
(“artificial”)
methods
such
as,
for
example,
mutagenic
treatment.
Eine
natürlich
vorkommende
Expressionskassette
-
beispielsweise
die
natürlich
vorkommende
Kombination
des
natürlichen
Promotors
der
erfindungsgemäßen
Nukleinsäuresequenzen
mit
den
entsprechenden
Lysophosphatidsäure
Acyltransferase-,
Glycerin-3-phosphat
Acyltransferase-,
Diacylglycerin
Acyltransferaseund/oder
Lecithin
Cholesterin
Acyltransferase-Genen
-
wird
zu
einer
transgenen
Expressionskassette,
wenn
diese
durch
nicht-natürüche,
synthetische
('künstliche")
Verfahren
wie
beispielsweise
einer
Mutagenisierung
geändert
wird.
EuroPat v2
The
term
“lysophosphatidic
acid
acyltransferase,
glycerol-3-phosphate
acyltransferase,
diacylglycerol
acyltransferase
or
lecithin
cholesterol
acyltransferase”
comprises
for
the
purposes
of
the
invention
proteins
which
participate
in
the
biosynthesis
of
fatty
acids
and
their
homologs,
derivatives
and
analogs.
Der
Begriff
"Lysophosphatidsäure
Acyltransferase,
Glycerin-3-phosphat
Acyltransferase,
Diacylglycerin
Acyltransferase
oder
Lecithin
Cholesterin
Acyltransferase"
im
Sinne
der
Erfindung
umfasst
Proteine,
die
an
der
Biosynthese
von
Fettsäuren
beteiligt
sind,
sowie
ihre
Homologen,
Derivaten
oder
Analoga.
EuroPat v2
These
genetic
polymorphisms
in
the
lysophosphatidic
acid
acyltransferase,
glycerol-3-phosphate
acyltransferase,
diacylglycerol
acyltransferase
or
lecithin
cholesterol
acyltransferase
gene
may
exist
between
individuals
within
a
population
owing
to
natural
variation.
Diese
genetischen
Polymorphismen
im
Lysophosphatidsäure
Acyltransferase-,
Glycerin-3-phosphat
Acyltransferase-,
Diacylglycerin
Acyltransferase-
oder
Lecithin
Cholesterin
Acyltransferase-Gen
können
zwischen
Individuen
innerhalb
einer
Population
aufgrund
von
natürlicher
Variation
existieren.
EuroPat v2
These
natural
variants
usually
bring
about
a
variance
of
1
to
5%
in
the
nucleotide
sequence
of
the
lysophosphatidic
acid
acyltransferase,
glycerol-3-phosphate
acyltransferase,
diacylglycerol
acyltransferase
or
lecithin
cholesterol
acyltransferase
gene.
Diese
natürlichen
Varianten
bewirken
üblicherweise
eine
Varianz
von
1
bis
5
%
in
der
Nukleotidsequenz
des
Lysophosphatidsäure
Acyltransferase-,
Glycerin-3-phosphat
Acyltransferase-,
Diacylglycerin
Acyltransferase-
oder
Lecithin
Cholesterin
Acyltransferase-Gens.
EuroPat v2
The
abovementioned
lysophosphatidic
acid
acyltransferases,
glycerol-3-phosphate
acyltransferases,
diacylglycerol
acyltransferases
or
lecithin
cholesterol
acyltransferases
lead
advantageously
to
an
exchange
or
incorporation
of
fatty
acids
between
the
mono-,
di-
and/or
triglyceride
pool
of
the
cell
and
the
CoA-fatty
acid
ester
pool,
the
substrate
advantageously
having
one,
two,
three,
four
or
five
double
bonds
and
advantageously
18,
20,
22
or
24
carbon
atoms
in
the
fatty
acid
molecule.
Die
genannten
Lysophosphatidsäure
Acyltransferasen,
Glycerin-3-phosphat
Acyltransferasen,
Diacylglycerin
Acyltransferasen
oder
Lecithin
Cholesterin
Acyltransferasen
führen
dabei
vorteilhaft
zu
einem
Austausch
bzw.
Einbau
der
Fettsäuren
zwischen
dem
Mono-,
Di-
und/oder
Triglyceridpool
der
Zelle
und
dem
CoA-Fettsäureester-Pool,
wobei
das
Substrat
vorteilhaft
ein,
zwei,
drei,
vier
oder
fünf
Doppelbindungen
aufweist
und
vorteilhaft
18,
20,
22
oder
24
Kohlenstoffatome
im
Fettsäuremolekül
aufweist.
EuroPat v2
In
the
second
acylation
step,
Mortierella,
sunflower
and
linseed
LPAAT
is
active
with
sn-1-oleoyl
lysophosphatidic
acid
as
acyl
acceptor.
Im
zweiten
Acytierungsschritt
ist
LPAAT
von
Mortierella,
Sonnenblume
und
Leinsamen
aktiv
mit
sn-1-Oleoyl
Lysophosphatidsäure
als
Acylakzeptor.
EuroPat v2
In
particular,
it
may
be
desired
to
bring
about
the
multiparallel
expression
of
the
lysophosphatidic
acid
acyltransferases,
glycerol-3-phosphate
acyltransferases,
diacylglycerol
acyltransferases
or
lecithin
cholesterol
acyltransferases
used
in
the
process
alone
or
in
combination
with
acyl-CoA:lysophospholipid
acyltransferases,
desaturases
and/or
elongases.
Insbesondere
kann
die
multiparallele
Expression
der
im
Verfahren
verwendeten
Lysophosphatidsäure
Acyltransferasen,
Glycerin-3-phosphat
Acyltransferasen,
Diacylglycerin
Acyltransferasen
oder
Lecithin
Cholesterin
Acyltransferasen
allein
oder
in
Kombination
mit
Acyl-CoA:Lysophospholipid-Acyltransferasen,
Desaturasen
und/oder
Elongasen
gewünscht
sein.
EuroPat v2