Translation of "Vacuolation" in German
Phospholipidosis
(vacuolation
of
the
cells
of
the
liver,
adrenal
gland
and
lung)
also
occurred.
Phospholipidose
(Vakuolisierung
der
Zellen
in
der
Leber,
Nebenniere
und
Lunge)
ist
ebenfalls
aufgetreten.
ELRC_2682 v1
Nicotinic
acid
Degeneration
in
the
stomach
and
hepatocyte
vacuolation
were
observed
in
rats
following
6
months
of
dosing
at
systemic
exposure
values
at
least
179
times
the
human
exposure
based
on
the
AUC
of
the
recommended
daily
human
dose.
Nicotinsäure
Degenerative
Veränderungen
im
Magen
und
Vakuolenbildung
in
der
Leber
wurden
bei
Ratten
bei
einer
systemischen
Exposition
über
6
Monate
beobachtet,
mit
dem
mindestens
179-Fachen,
gemessen
anhand
der
AUC,
der
empfohlenen
täglichen
Dosis
Nicotinsäure
beim
Menschen.
EMEA v3
No
functional
impairment
was
observed
and
electron
microscopic
investigations
of
the
rat
kidneys
indicated
that
the
observed
vacuolation
was
primarily
a
storage
phenomenon.
Eine
Funktionsbeeinträchtigung
wurde
nicht
beobachtet,
und
elektronenmikroskopische
Untersuchungen
der
Rattennieren
deuteten
darauf
hin,
dass
es
sich
bei
der
beobachteten
Vakuolenbildung
primär
um
ein
Speicherphänomen
handelte.
EMEA v3
In
repeat-dose
toxicity
studies,
conducted
in
mice,
rats,
and
dogs,
atazanavir-related
findings
were
generally
confined
to
the
liver
and
included
generally
minimal
to
mild
increases
in
serum
bilirubin
and
liver
enzymes,
hepatocellular
vacuolation
and
hypertrophy,
and,
in
female
mice
only,
hepatic
single-cell
necrosis.
Sie
umfassten
im
Allgemeinen
minimale
bis
leichte
Erhöhungen
des
Serum-Bilirubins
und
der
Leberenzyme,
hepatozelluläre
Vakuolisierung
und
Hypertrophie
sowie,
nur
bei
weiblichen
Mäusen,
Einzelzellnekrosen
im
Lebergewebe.
ELRC_2682 v1
In
repeat-dose
toxicology
studies
in
animals,
hepatic
effects
(Kupffer-cell
hypertrophy/
hyperplasia,
mononuclear
cell
infiltrates
and
bile
duct
hyperplasia)
and
adrenal
gland
effects
(changes
in
cytoplasmic
vacuolation
and
adrenal
cortical
hypertrophy/hyperplasia)
were
observed
at
exposures
similar
or
slightly
higher
than
the
clinical
AUC
exposure.
In
Tierstudien
zur
Toxizität
bei
wiederholter
Gabe
wurden
bei
Expositionen,
die
ähnlich
oder
etwas
höher
waren,
als
die
klinische
AUC-Exposition,
Auswirkungen
auf
die
Leber
(Kupffer-ZellHypertrophie/Hyperplasie,
mononukleäre
Zellinfiltrate
und
Gallengang-Hyperplasie)
und
Auswirkungen
auf
die
Nebennieren
(Veränderungen
der
zytoplasmatischen
Vakuolisierung
und
Nebennierenrinden-Hypertrophie/Hyperplasie)
beobachtet.
ELRC_2682 v1
The
human
relevance
of
kidney
vacuolation
observed
in
the
preclinical
study
is
unknown.
Die
Relevanz
für
den
Menschen
der
in
der
präklinischen
Studie
beobachteten
Vakuolisierung
in
der
Niere
ist
nicht
bekannt.
ELRC_2682 v1
In
the
repeat
dose
toxicity
study
in
Cynomologous
monkey,
two
animals
showed
vacuolation
in
the
kidney
in
the
mid
dose
group
(350IU/kg).
In
der
Studie
zur
Toxizität
bei
wiederholter
Gabe
an
Cynomolgus-Affen
zeigten
zwei
Tiere
aus
der
Gruppe
der
mittleren
Dosis
(350
I.E./kg)
eine
Vakuolisierung
in
der
Niere.
ELRC_2682 v1
Degeneration
in
the
stomach
and
hepatocyte
vacuolation
were
observed
in
rats
following
6
months
of
dosing
at
systemic
exposure
values
at
least
179
times
the
human
exposure
based
on
the
AUC
of
the
recommended
daily
human
dose.
Degenerative
Veränderungen
im
Magen
und
Vakuolenbildung
in
der
Leber
wurden
bei
Ratten
bei
einer
systemischen
Exposition
über
6
Monate
beobachtet,
mit
dem
mindestens
179-Fachen,
gemessen
anhand
der
AUC,
der
empfohlenen
täglichen
Dosis
Nicotinsäure
beim
Menschen.
ELRC_2682 v1
Changes
were
observed
in
liver
(hepatocyte
hypertrophy,
vacuolation,
increased
liver
enzymes)
and
thyroid
(follicular
hypertrophy).
Veränderungen
an
der
Leber
(Leberhypertrophie,
Vakuolenbildung,
erhöhte
Leberenzym-Werte)
und
an
der
Schilddrüse
(Follikelhypertrophie)
wurden
beobachtet.
ELRC_2682 v1
Minimal
seminiferous
epithelial
degeneration
was
also
recorded
in
one
high-dose
male
with
vacuolation.
Außerdem
wurde
bei
einem
mit
einer
hohen
Dosis
behandelten
männlichen
Tier
eine
minimale
Epitheldegeneration
in
den
Samenkanälchen
mit
Vakuolenbildung
festgestellt.
ELRC_2682 v1
Male
rats
treated
intravenously
for
9
weeks
showed
vacuolation
of
the
epididymal
ductal
epithelial
cells,
increased
epididymis
weights
and
reduced
number
of
sperm
cells
(by
15%),
however,
in
studies
of
13
and
26
weeks
duration
these
changes
did
not
occur.
Bei
männlichen
Ratten,
die
über
neun
Wochen
intravenös
behandelt
wurden,
zeigten
sich
eine
Vakuolisierung
der
Epithelzellen
des
Nebenhodengangs,
ein
erhöhtes
Nebenhodengewicht
und
eine
Verringerung
der
Spermienzahl
(um
15
%).
ELRC_2682 v1
Further
effects
seen
in
animals
at
doses
that
result
in
exposure
levels
similar
to
or
moderately
higher
than
the
clinical
exposure
level
were:
changes
in
lymphoid
organs
in
all
species
tested,
transaminase
changes,
vacuolation
of
thyroid
and
pancreas,
cataracts,
nephropathy
and
myocardial
changes
in
rats.
Weiterhin
wurden
in
Tierstudien
bei
Dosierungen,
die
zu
Plasmaspiegeln
führten,
die
ähnlich
oder
nur
mäßig
über
den
therapeutischen
Plasmaspiegeln
lagen,
folgende
Effekte
beobachtet:
Veränderungen
in
den
lymphoiden
Organen
bei
allen
untersuchten
Spezies,
Transaminasen-Veränderungen,
Vakuolisierung
der
Schilddrüse
und
der
Bauchspeicheldrüse,
Katarakte,
Nierenerkrankungen
und
Herzmuskel-Veränderungen
bei
Ratten.
ELRC_2682 v1
Further
effects
seen
in
animals
at
doses
that
result
in
exposure
levels
similar
to
or
moderately
higher
than
the
clinical
exposure
level
were:
changes
in
lymphoid
organs
in
all
species
tested,
transaminase
changes,
vacuolation
of
thyroid
and
pancreas,
Weiterhin
wurden
in
Tierstudien
bei
Dosierungen,
die
zu
Plasmaspiegeln
führten,
die
ähnlich
oder
nur
mäßig
über
den
therapeutischen
Plasmaspiegeln
lagen,
folgende
Effekte
beobachtet:
Veränderungen
in
den
lymphoiden
Organen
bei
allen
untersuchten
Spezies,
Transaminasen-Veränderungen,
Vakuolisierung
der
Schilddrüse
und
der
Bauchspeicheldrüse,
Katarakte,
Nierenerkrankungen
und
Herzmuskel-Veränderungen
bei
Ratten.
ELRC_2682 v1
In
addition,
hepatocellular
necrosis
with
transaminase
increases
and
hepatocellular
vacuolation
were
observed
in
rats
only.
Des
Weiteren
wurden
nur
bei
Ratten
eine
hepatozelluläre
Nekrose
mit
Erhöhung
der
Transaminasen
und
eine
hepatozelluläre
Vakuolisierung
beobachtet.
ELRC_2682 v1
Renal
findings
in
dogs
included
minimal
to
moderate
tubular
hypertrophy,
increased
incidence
and
severity
of
tubular
vacuolation
and
minimal
to
slight
tubular
degeneration,
which
were
considered
toxicologically
relevant.
Die
Nierenbefunde
bei
Hunden
umfassten
eine
minimale
bis
mäßige
tubuläre
Hypertrophie,
eine
erhöhte
Inzidenz
und
Schwere
tubulärer
Vakuolisierung
und
eine
minimale
bis
leichte
tubuläre
Degeneration,
die
als
toxikologisch
relevant
erachtet
wurden.
ELRC_2682 v1
It
is
known
that
hydroxypropylbetadex
can
cause
kidney
vacuolation
in
rats
when
given
intravenously
at
doses
greater
than
50
mg/kg/day.
Es
ist
bekannt,
dass
Hydroxypropylbetadex
bei
Ratten
eine
Vakuolisierung
in
den
Nieren
verursachen
kann,
wenn
es
intravenös
in
Dosen
von
mehr
als
50
mg/kg/Tag
gegeben
wird.
ELRC_2682 v1
In
repeat
dose
oral
toxicity
studies
in
rodents
and
monkeys,
the
principal
treatment-related
findings
were
urinary
bladder
and
ureter
hyperplasia
in
mice,
hepatic
vascular
thrombi,
lymphoid
necrosis
and
retinal
vacuolation
in
rats
and
phospholipidosis
in
all
species.
In
Toxizitätsstudien
an
Nagern
und
Affen
waren
bei
wiederholter
oraler
Gabe
die
wesentlichen
Befunde,
die
mit
der
Behandlung
in
Zusammenhang
gebracht
werden
eine
Hyperplasie
der
Harnblase
und
des
Harnleiters
bei
Mäusen,
Thromben
in
den
Lebergefäßen,
lymphoide
Nekrosen
und
retinale
Vakuolisierung
bei
Ratten
und
Phospholipidose
bei
allen
Spezies.
ELRC_2682 v1
Seminiferous
tubular
degeneration
and/or
atrophy
in
the
testes,
and
epididymal
changes
(inflammation
and/or
vacuolation)
were
observed
in
the
rat
and
dog.
Bei
Ratten
und
Hunden
wurden
eine
Degeneration
der
Hodenkanälchen
und/oder
Atrophie
der
Hoden
und
epididymale
Veränderungen
(Entzündung
und/oder
Vakuolisierung)
beobachtet.
ELRC_2682 v1
In
repeat-dose
toxicity
studies,
conducted
in
mice,
rats,
and
dogs,
atazanavir-related
findings
were
generally
confined
to
the
liver
and
included
generally
minimal
to
mild
increases
in
serum
bilirubin
and
liver
enzymes,
hepatocellular
vacuolation
and
hypertrophy,
and,
in
female
mice
only,
hepatic
singlecell
necrosis.
Sie
umfassten
im
Allgemeinen
minimale
bis
leichte
Erhöhungen
des
Serum-Bilirubins
und
der
Leberenzyme,
hepatozelluläre
Vakuolisierung
und
Hypertrophie
sowie,
nur
bei
weiblichen
Mäusen,
Einzelzellnekrosen
im
Lebergewebe.
ELRC_2682 v1
Repeated-dose
toxicity
studies
in
rats
and
dogs
revealed
vacuolation
of
the
tubular
cells
of
the
kidneys,
with
strong
evidence
for
reversibility
of
the
effect.
Studien
zur
Toxizität
bei
wiederholter
Gabe
an
Ratten
und
Hunden
zeigten
eine
Vakuolisierung
der
Tubuluszellen
der
Nieren,
wobei
starke
Hinweise
auf
eine
Reversibilität
dieses
Effekts
bestehen.
ELRC_2682 v1