Translation of "Rinderinsulin" in English
Aminosäureanalyse,
HPLC-Elutionszeit
und
biologische
Aktivität
ergeben
mit
Rinderinsulin
identische
Werte.
Amino
acid
analysis,
HPLC
elution
time
and
biological
activity
show
values
identical
to
bovine
insulin.
EuroPat v2
Die
Standardproteine
für
die
Massenkalibrierung
waren
Rinderinsulin,
Cytochrom
C
und
Melittin.
The
standard
proteins
for
mass
calibration
were
bovine
insulin,
cytochrome
C
and
melittin.
EuroPat v2
Die
ersten
Drogen
waren
tierischen
Ursprungs.
Lange
Zeit
wurde
Schweine-
und
Rinderinsulin
aktiv
verwendet.
For
a
long
time
pork
and
bovine
insulin
was
actively
used.
ParaCrawl v7.1
Kristallisiertes
Rinderinsulin
(450000
I.
E.),
das
in
Gegenwart
eines
Blockpolymerisats,
bestehend
aus
einer
linearen
Kette
von
Polypropylenglykol
mit
einem
mittleren
MG
von
1750
Dalton,
der
beidseitig
jeweils
5%
Polyäthylenglykol
anpolymerisiert
waren,
durch
eines
der
üblichen
Chromatographie-Verfahren
gereinigt
worden
war
und
0,5
Gewichtsprozent
Zink
enthielt,
wurde
in
400
ml
0,03
n
Salzsäure
gelöst
und
diese
Lösung
mit
einer
Lösung
von
150
mg
ZnCl
2
und
5
mg
des
für
die
Chromatographie
verwendeten
Blockpolymerisats
in
100
ml
0,03
n
HCl
versetzt.
Crystalline
bovine
insulin
(450,000
I.U.),
which
had
been
purified
by
one
of
the
customary
chromatography
processes
in
the
presence
of
a
block
polymer
consisting
of
a
linear
chain
of
polypropylene
glycol
with
an
average
molecular
weight
of
1,750
(Dalton)
on
each
side
of
which
5%
of
polyethylene
glycol
had
been
copolymerized,
and
which
contained
0.5
percent
by
weight
of
zinc,
was
dissolved
in
400
ml
of
0.03N
hydrochloric
acid.
A
solution
of
150
mg
of
ZnCl2
and
5
mg
of
the
block
polymer
used
for
chromatography,
in
100
ml
of
0.03N
HCl
was
added
to
this
solution.
EuroPat v2
Die
in
dieser
Weise
erhaltene
Insulin
A-Kette
mit
einer
einzigen
Cysteinyl-Mercaptofunktion
(A
20),
wird
sofort
in
3o
%-iger
Essigsäure
gelöst,
mit
..'der
essigsauren
Lösung
einer
äquimolaren
Menge
reduzierter,
natürlicher
B-Kette
aus
Rinderinsulin
(zwei
freie
SH-Funktionen)
vermischt
und
mit
o,1n
Jodlösung
oxidiert.
The
insulin
A-chain
with
a
single
cysteinyl-mercapto
function
(A20)
that
has
been
obtained
in
this
way
is
immediately
dissolved
in
30%
acetic
acid,
an
equimolar
quantity
of
reduced,
natural
B-chain
from
bovine
insulin
(2
free
SH-funtions)
in
an
acetic
acid
solution
is
mixed
with
it,
and
it
is
oxidized
with
0.1
n
iodine
solution.
EuroPat v2
Nach
wiederholter
Gelchromatographie
an
Biogel
P
6
in
1%
Essigsäure
und
der
Ionenaustauschchromatographie
an
Carboxymethylcellulose
zeigt
das
erfindungsgemäss
gebildete
halbsynthetische
Rinderinsulin
in
den
beiden
oben
genannten
Testsystemen
die
volle
biologische
Aktivität.
After
repeated
gel
chromatography
with
Biogel
P6
in
1%
acetic
acid
and
ion-exchange
chromatographie
with
carboxy
methyl
cellulose,
the
semisynthetic
bovine
insulin
formed
according
to
the
present
invention
shows
full
biological
activity
in
both
test
systems
mentioned
above.
EuroPat v2
Die
Fraktionen
3,
4,
5
und
6
werden
einzeln
gefriergetrocknet
und
elektrophoretisch
mit
authentischem
Rinderinsulin
verglichen.
Fractions
3,
4,
5,
and
6
are
individually
freeze-dried,
and
compared
by
electrophoresis
with
authentic
bovine
insulin.
EuroPat v2
Dabei
sei
zunächst
die
an
sich
bekannte
Fragmentsynthese
einer
Insulin
A-Kette
mit
selektiv
abspaltbaren
Schwefelschutzgruppen
am
polymeren
Träger
sowie
die
erfindungsgemässe
Umsetzung
dieser
synthetischen
A-Kette
unter
schrittweiser,
oxidativer
Disulfidverbrückung
mit
einer
natürlichen
B-Kette
zu
einem
voll
aktiven,
kristallinen
Rinderinsulin
erläutert.
In
so
doing,
first,
the
fragment
synthesis,
which
is
known
in
itself,
of
an
insulin
A-chain,
with
sulfur
protective
groups
that
can
be
selectively
split
off,
to
a
polymeric
carrier,
as
well
as
the
conversion,
according
to
the
present
invention,
of
this
synthetic
A-chain,
under
the
gradual,
oxidative,
disulfide
bridge
formation
with
a
natural
B-chain,
into
a
fully
active,
crystalline
bovine
insulin
is
explained.
EuroPat v2
Die
in
dieser
Weise
erhaltene
Insulin
A-Kette
mit
einer
einzigen
Cysteinyl-Mercaptofunktion
(A
2
°)
wird
sofort
in
30%iger
Essigsäure
gelöst,
mit
der
essigsauren
Lösung
einer
äquimolaren
Menge
reduzierter,
natürlicher
B-Kette
aus
Rinderinsulin
(zwei
freie
SH-Funktionen)
vermischt
und
mit
0,1n
Jodlösung
oxidiert.
The
insulin
A-chain
with
a
single
cysteinyl-mercapto
function
(A20)
that
has
been
obtained
in
this
way
is
immediately
dissolved
in
30%
acetic
acid,
an
equimolar
quantity
of
reduced,
natural
B-chain
from
bovine
insulin
(2
free
SH-funtions)
in
an
acetic
acid
solution
is
mixed
with
it,
and
it
is
oxidized
with
0.1
n
iodine
solution.
EuroPat v2
Verfahren
nach
Anspruch
5,
dadurch
gekennzeichnet,
daß
ein
Insulinderivat
der
Formel
I,
wobei
R³?
für
L-Alanin
oder
L-Threonin
steht
und
X
für
eine
oder
mehrere
L-Aminosäuren
aus
der
Gruppe
L-Arginin,
L-Lysin
oder
L-Phenylalanin,
Z
für
L-Glycin,
L-Alanin,
L-Serin,
L-Threonin,
L-Asparaginsäure
oder
L-Glutaminsäure
steht
und
A1
bis
A20
oder
B2
bis
B29
für
die
Aminosäuresequenz
von
Human-,
Schweine-
oder
Rinderinsulin
steht,
gewonnen
wird.
The
process
as
claimed
in
claim
1,
wherein
an
insulin
derivative
of
the
formula
I
is
obtained,
in
which
R30
is
L-alanine
or
L-threonine
and
X
is
L-arginine,
L-lysine
or
L-phenylalanine,
Z
is
L-glycine,
L-alanine,
L-serine,
L-threonine,
L-aspartic
acid
or
L-glutamic
acid
and
A1
to
A20
or
B2
to
B29
is
the
amino
acid
sequence
of
human
insulin,
porcine
insulin
or
bovine
insulin.
EuroPat v2
Z
für
L-Glycin,
L-Alanin,
L-Serin,
L-Threonin,
L-Asparaginsäure
oder
L-Glutaminsäure
steht,
und
A1
bis
A20
oder
B2
bis
B29
für
die
Aminosäuresequenz
von
Human-,
Schweine-
oder
Rinderinsulin
steht,
eingesetzt.
Z
is
L-glycine,
L-alanine,
L-serine,
L-threonine,
L-aspartic
acid
or
L-glutamic
acid,
and
A1
to
A20
or
B2
to
B29
is
the
amino
acid
sequence
of
human
insulin,
porcine
insulin
or
bovine
insulin.
EuroPat v2
Danach
wird
mit
5
ml
Äther
versetzt
und
das
ausgefällte
freie
Rinderinsulin
abzentrifugiert
und
nach
Waschen
mit
Äther
im
Vakuum
getrocknet.
Then
5
ml
of
ether
are
added
and
the
precipitated
free
bovine
insulin
is
centrifuged
off
and,
after
washing
with
ether,
dried
in
vacuo.
EuroPat v2
Die
Ausbeuten
an
Rohmaterial,
das
laut
HPLC-Analyse
67
%
Rinderinsulin
B30-AlaO
(tBu)
enthält,
beträgt
563
mg.
The
yield
of
crude
material,
which
contains
67%
of
bovine
insulin
B30-Ala-O(tBu)
by
HPLC
analysis,
is
563
mg.
EuroPat v2
Dabei
sei
zunächst
die
an
sich
bekannte
Fragmentsynthese
einer
Insulin
A-Kette
mit
selektiv
abspaltbaren
Schwefelschutzgruppen
am
polymeren
Träger
sowie
die
erfin
dungsgemäße
Umsetzung
dieser
synthetischen
A-Kette
uno
ter
schrittweiser,
oxidativer
Disulfidverbrückung
mit
einer
natürlichen
B-Kette
zu
einem
voll
aktiven,
kristallinen
Rinderinsulin
erläutert.
In
so
doing,
first,
the
fragment
synthesis,
which
is
known
in
itself,
of
an
insulin
A-chain,
with
sulfur
protective
groups
that
can
be
selectively
split
off,
to
a
polymeric
carrier,
as
well
as
the
conversion,
according
to
the
present
invention,
of
this
synthetic
A-chain,
under
the
gradual,
oxidative,
disulfide
bridge
formation
with
a
natural
B-chain,
into
a
fully
active,
crystalline
bovine
insulin
is
explained.
EuroPat v2
Rinderinsulin
(40000
1.
E.),
das
in
Gegenwart
von
einem
Blockpolymerisat,
bestehend
aus
einer
linearen
Kette
von
Polypropylenglykol
mit
einem
mittleren
MG
von
1750
Dalton,
der
beidseitig
jeweils
5%
Polyäthylenglykol
anpolymerisiert
waren,
durch
Chromatographie
gereinigt
worden
war
und
0,6
Gewichtsprozente
Zink
enthielt,
wurde
in
200
ml
Wasser
unter
Zugabe
von
3
ml
1n
Salzsäure
gelöst.
Bovine
insulin
(40,000
I.U.),
which
had
been
purified
by
chromatography
in
the
presence
of
a
block
polymer
consisting
of
a
linear
chain
of
polypropylene
glycol
with
an
average
molecular
weight
of
1,750
(Dalton)
on
each
side
of
which
5%
of
polyethylene
glycol
had
been
copolymerized,
and
which
contained
0.6
percent
by
weight
of
zinc,
was
dissolved
in
200
ml
of
water
with
the
addition
of
3
ml
of
1N-hydrochloric
acid.
700
ml
of
a
solution
of
2.5
g
of
m-cresol,
50
g
of
glucose,
1.4
g
of
sodium
acetate.3H2
O
and
10
mg
of
the
abovementioned
block
polymer
were
added
to
this
solution.
EuroPat v2
Es
wurde
ein
alpha?-Antitrypsin-S-S-Insulin-Komplex
wie
in
Beispiel
2
hergestellt,
wobei
anstelle
von
Schweineinsulin
Rinderinsulin
verwendet
wurde.
An
alpha1
-antitrypsin-S-S-insulin
complex
was
prepared
as
in
Example
2,
bovine
insulin
being
used
in
place
of
porcine
insulin.
EuroPat v2
Mischkristallkomponente
A
ist
natives
Insulin
-
hauptsächlich
Human-,
Schweine-
oder
Rinderinsulin
-,
des-Phe-B1-Insulin
(vorzugsweise
Human,
Schwein
oder
Rind)
und
des-Thr-B30-Humaninsulin
oder
des-Ala-B30(Schwein,Rind)-Insulin.
Mixed
crystal
component
A
is
unmodified
insulin
-
principally
human,
pork
or
beef
insulin
-,
des-Phe-B1
insulin
(preferably
human,
pork
or
beef)
and
des-Thr-B30
human
insulin
or
des-Ala-B30
(pork,
beef)
insulin.
EuroPat v2
Solche
Mischungen
sind
innerhalb
enger
Grenzen
stabil,
wenn
als
gelöstes
Insulin
Rinderinsulin
(hiermit
wird
jedoch
die
Speziesreinheit,
eine
medizinisch
erwünschte
Eigenschaft,
eingebüßt)
oder
eine
Mischung
aus
gelöstem
Schweineinsulin
und
des-Phenylalanin(B1)-Schweineinsulin
verwendet
wird
(GB-A-1492837).
Mixtures
of
this
type
are
stable
within
narrow
limits
when
the
dissolved
insulin
which
is
used
is
beef
insulin
(but
this
means
a
loss
of
the
species
purity
which
is
a
medically
desired
property)
or
a
mixture
of
dissolved
pork
insulin
and
des-phenylalanine(B1)
pork
insulin
(GB-A-1,492,837).
EuroPat v2
Verfahren
gemäß
einem
der
Ansprüche
1
bis
3,
dadurch
gekennzeichnet,
daß
das
Insulin-Derivat
der
Formel
die
Sequenz
des
Humaninsulin,
des
Schweineinsulin
oder
des
Rinderinsulin
besitzt.
The
process
as
claimed
in
claim
1,
wherein
the
insulin
derivative
of
the
formula
I
has
the
sequence
of
human
insulin,
porcine
insulin
or
bovine
insulin.
EuroPat v2
Immer
wieder
gab
es
Probleme,
weil
ein
Baustein
des
Schweineinsulins
vom
menschlichen
Insulin
abweicht,
beim
Rinderinsulin
unterscheiden
sich
sogar
drei
Bausteine.
There
were
continuous
problems,
because
one
building
block
from
the
pig
insulin
deviates
from
human
insulin;
with
cow
insulin,
as
many
as
three
building
blocks
differed.
ParaCrawl v7.1
Im
Falle
des
Wirkstoffes
Insulin
sind
natürlich
extrahiertes
menschliches
Insulin,
rekombinantes
menschliches
Insulin,
aus
Rindern
und/oder
Schweinen
extrahiertes
Insulin,
rekombinantes
Schweine-oder
Rinderinsulin
und
Mischungen
der
oben
genannten
Insuline
eingeschlossen.
In
case
of
the
active
ingredient
insulin,
naturally
extracted
human
insulin,
recombinant
human
insulin,
bovine
and
porcine
extracted
insulin,
recombinant
porcine
and
bovine
insulin
and
mixtures
of
the
aforementioned
insulin
types.
EuroPat v2
Unter
dem
Begriff
Insuline
werden
hier
aus
natürlichen
Quellen
stammende
oder
rekombinante
(d.h.
von
genetisch
modifizierten
Mikroorganismen
exprimierte)
Insuline
tierischen
oder
menschlichen
Ursprungs
(z.B.
Schweineinsulin,
Rinderinsulin
oder
Humaninsulin),
Proinsuline
(z.B.
Insulinvorprodukte,
Präinsuline),
oder
Insulinderivate
verstanden.
The
term
“insulins”
is
understood
here
as
meaning
insulins
originating
from
natural
sources
or
recombinant
insulins
(i.e.,
expressed
by
genetically
modified
microorganisms)
of
animal
or
human
origin
(e.g.,
porcine
insulin,
bovine
insulin
or
human
insulin),
proinsulins
(e.g.,
insulin
precursors,
preinsulins),
or
insulin
derivatives.
EuroPat v2
Die
rekombinante
Herstellung
von
Erythropoietin
erfolgt
üblicherweise
in
CHO-Zellen,
unter
Zusatz
von
fötalem
Kälberserum
und
gegebenenfalls
Rinderinsulin
im
Kulturmedium.
The
recombinant
production
of
erythropoietin
is
usually
carried
out
in
CHO
cells
with
the
addition
of
foetal
calf
serum
and
optionally
bovine
insulin
in
the
culture
medium.
EuroPat v2
Insulinanaloga
leiten
sich
von
natürlich
vorkommenden
Insulinen,
nämlich
Humaninsulin
oder
tierischen
Insulinen,
beispielsweise
Schweine-
oder
Rinderinsulin,
durch
Substitution
oder
Fehlen
wenigstens
eines
natürlich
auftretenden
Aminosäurerestes
und/oder
Addition
wenigstens
eines
Aminosäurerestes
an
A-
und/oder
B-Kette
des
natürlich
vorkommenden
Insulins
ab.
Insulin
analogs
are
derived
from
naturally
occurring
insulins,
namely
human
insulin
or
animal
insulins,
for
example
porcine
or
bovine
insulin,
by
substitution
or
absence
of
at
least
one
naturally
occurring
amino
acid
residue
and/or
addition
of
at
least
one
amino
acid
residue
to
the
A
and/or
B
chain
of
the
naturally
occurring
insulin.
EuroPat v2
Das
Verfahren
gemäß
der
vorliegenden
Erfindung
ist
zur
chromatographischen
Reinigung
sämtlicher
Insuline
gemäß
der
eingangs
eingeführten
Definition
geeignet,
nämlich
aus
natürlichen
Quellen
stammende
oder
rekombinante
(d.h.
von
genetisch
modifizierten
Mikroorganismen
exprimierte)
Insuline
tierischen
oder
menschlichen
Ursprungs
(z.B.
Schweineinsulin,
Rinderinsulin
oder
Humaninsulin),
Proinsuline
(z.B.
Insulinvorprodukte,
Präinsuline),
oder
Insulinderivate,
wobei
unter
Insulinderivaten
Derivate
von
natürlich
vorkommenden
Insulinen,
nämlich
Humaninsulin
oder
tierischen
Insulinen,
verstanden
werden,
welche
sich
durch
Substitution
wenigstens
eines
natürlich
auftretenden
Aminosäurerestes
und/oder
Addition
wenigstens
eines
Aminosäurerestes
und/oder
organischen
Restes
von
dem
entsprechenden,
ansonst
gleichen
natürlich
vorkommenden
Insulin
unterscheiden.
The
procedure
according
to
the
present
invention
is
suitable
for
the
chromatographic
purification
of
all
insulins
according
to
the
definition
introduced
at
the
outset,
namely
insulins
originating
from
natural
sources
or
recombinant
insulins
(i.e.,
expressed
by
genetically
modified
microorganisms)
of
animal
or
human
origin
(e.g.,
porcine
insulin,
bovine
insulin
or
human
insulin),
proinsulins
(e.g.,
insulin
precursors,
preinsulins),
or
insulin
derivatives,
insulin
derivatives
being
understood
as
meaning
derivatives
of
naturally
occurring
insulins,
namely
human
insulin
or
animal
insulins,
which
differ
from
the
corresponding,
otherwise
identical
naturally
occurring
insulin
by
substitution
of
at
least
one
naturally
occurring
amino
acid
residue
and/or
addition
of
at
least
one
amino
acid
residue
and/or
organic
residue.
EuroPat v2
Während
diese
früher
in
Kulturmedium
kultiviert
wurden,
dem
fötales
Kälberserum
und
manchmal
auch
Rinderinsulin
zugesetzt
war,
findet
die
Kultivierung
heutzutage
regelmäßig
in
serum-
und
proteinfreiem
Medium
statt.
While
the
latter
were
formerly
cultivated
in
culture
medium,
to
which
fetal
bovine
serum
and
sometimes
also
bovine
insulin
was
added,
nowadays
cultivation
is
regularly
performed
in
serum-
and
protein-free
medium.
EuroPat v2
Karela
enthält
Gurmarin,
einen
polypeptide
ähnlichen
dem
Rinderinsulin,
das,
wie
man
gezeigt
hat,
Nervenreaktion
auf
süße
Geschmack-Stimuli
unterdrückt
hat.
Karela
contains
Gurmarin,
a
polypeptide
similar
to
bovine
insulin
which
has
been
shown
to
suppress
neural
response
to
sweet
taste
stimuli.
ParaCrawl v7.1